Rg3 làm giảm kháng thuốc của NSCLC với cisplatin bằng cách ức chế PDL1

Tóm tắt chi tiết bài báo

📄 Nguồn: Biomedicine & Pharmacotherapy, Volume 96, 2017, Pages 378-383
✍ Tác giả: Zhansheng Jiang, Yanfang Yang, Yinli Yang, Yu Zhang, Zhensong Yue, Zhanyu Pan, Xiubao Ren
🔗 DOI: 10.1016/j.biopha.2017.09.129

🔬 Mục tiêu nghiên cứu

Ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) là loại ung thư phổ biến nhất và có tỷ lệ tử vong cao. Hóa trị bằng cisplatin (DDP) là một trong những phương pháp điều trị chính nhưng lại gặp phải vấn đề kháng thuốc, khiến hiệu quả điều trị giảm sút.

👉 PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) là một protein ức chế miễn dịch, giúp tế bào ung thư trốn tránh hệ miễn dịch. Nhiều nghiên cứu cho thấy PD-L1 có thể liên quan đến kháng thuốc.

👉 Ginsenoside Rg3, một hợp chất có trong nhân sâm, đã được chứng minh có tác dụng chống ung thư và tăng cường miễn dịch. Nghiên cứu này nhằm:
✅ Kiểm tra xem Rg3 có thể làm giảm kháng thuốc của NSCLC với cisplatin hay không.
✅ Tìm hiểu cơ chế tác động của Rg3 lên PD-L1 và con đường tín hiệu liên quan.
✅ Đánh giá tác động của Rg3 lên khả năng tiêu diệt tế bào ung thư của tế bào T miễn dịch (CD8+ T cells).

🧪 Phương pháp nghiên cứu

🔹 Mô hình thí nghiệm:

• In vitro: Trên dòng tế bào ung thư phổi A549 và dòng tế bào A549/DDP (kháng cisplatin).
• Xét nghiệm chính:
  • MTT assay: Đánh giá khả năng sống sót của tế bào ung thư sau khi điều trị với Rg3 và cisplatin.
  • Western blot: Kiểm tra mức độ biểu hiện của PD-L1, Akt và NF-κB p65.
  • Flow cytometry: Phân tích tỷ lệ tế bào apoptosis (chết theo chương trình).
  • Thử nghiệm miễn dịch: Xác định ảnh hưởng của Rg3 lên khả năng tiêu diệt tế bào ung thư của CD8+ T cells.

📊 Kết quả nghiên cứu

1️⃣ Rg3 ức chế sự phát triển của tế bào ung thư phổi NSCLC

✅ Cả hai dòng tế bào A549 và A549/DDP đều bị ức chế khi tiếp xúc với Rg3.
✅ Hiệu quả ức chế phụ thuộc vào liều lượng và thời gian sử dụng.
✅ Ở nồng độ cao (80-160 μg/ml), Rg3 làm giảm hơn 50% khả năng sống sót của tế bào ung thư.

2️⃣ Rg3 làm giảm kháng thuốc cisplatin ở A549/DDP

✅ Khi kết hợp Rg3 + Cisplatin, tỷ lệ sống sót của tế bào A549/DDP thấp hơn nhiều so với chỉ dùng cisplatin (P < 0.01).
✅ Rg3 thúc đẩy apoptosis (chết tế bào theo chương trình), giúp giảm số lượng tế bào kháng thuốc.

3️⃣ Rg3 làm giảm biểu hiện PD-L1 thông qua con đường Akt và NF-κB

✅ Tế bào A549/DDP (kháng cisplatin) có mức PD-L1 cao hơn nhiều so với tế bào A549 bình thường.
✅ Rg3 làm giảm mức PD-L1 ở A549/DDP, giúp tăng cường đáp ứng miễn dịch.
✅ Rg3 ức chế con đường tín hiệu Akt và NF-κB, vốn là các yếu tố quan trọng trong sự điều hòa PD-L1.

4️⃣ Rg3 tăng cường khả năng tiêu diệt tế bào ung thư của CD8+ T cells

✅ Khi PD-L1 giảm, tế bào T CD8+ có khả năng tiêu diệt tế bào ung thư tốt hơn.
✅ Rg3 giúp CD8+ T cells tấn công mạnh hơn vào tế bào ung thư, làm giảm số lượng tế bào ung thư còn sống sót.

📌 Kết luận

🔹 Rg3 có thể làm giảm sự kháng cisplatin của NSCLC bằng cách ức chế PD-L1.
🔹 Rg3 giúp tăng cường đáp ứng miễn dịch bằng cách tăng cường hoạt động của CD8+ T cells.
🔹 Cơ chế chính: Rg3 ức chế con đường Akt và NF-κB, làm giảm biểu hiện PD-L1 và giúp hệ miễn dịch hoạt động hiệu quả hơn.
🔹 Ý nghĩa lâm sàng: Rg3 có thể được sử dụng như một liệu pháp bổ trợ cho bệnh nhân NSCLC kháng hóa trị, đặc biệt là những bệnh nhân có mức PD-L1 cao.

💡 Ứng dụng thực tế: Kết hợp Ginsenoside Rg3 với hóa trị có thể là một phương pháp tiềm năng để điều trị NSCLC, giúp khắc phục tình trạng kháng thuốc và cải thiện đáp ứng miễn dịch của cơ thể. 🚀