Tác dụng hiệp đồng của Rg3 với Paclitaxel trên ung thư vú ba âm tính

Phân tích chi tiết bài báo

📄 Nguồn: Biomedicine & Pharmacotherapy, 2017
✍ Tác giả: Zuguo Yuan, Hao Jiang, Xinhai Zhu, Xinge Liu, Jinhui Li
🔗 DOI: 10.1016/j.biopha.2017.02.038

🔬 Mục tiêu nghiên cứu

Ung thư vú ba âm tính (TNBC - Triple-Negative Breast Cancer) là một loại ung thư có tiên lượng xấu, tỷ lệ tái phát cao và chưa có liệu pháp nhắm mục tiêu đặc hiệu. Hóa trị taxane-based chemotherapy (ví dụ: Paclitaxel) là phương pháp điều trị tiêu chuẩn, nhưng hiệu quả bị hạn chế do kháng thuốc và tác dụng phụ nghiêm trọng.

👉 Ginsenoside Rg3, một hợp chất từ nhân sâm, đã được báo cáo có tác dụng chống ung thư, chống di căn và tăng nhạy cảm với hóa trị.
👉 Nghiên cứu này đánh giá tác dụng hiệp đồng của Rg3 với Paclitaxel trên ung thư vú ba âm tính và cơ chế hoạt động qua con đường NF-κB/Bax/Bcl-2.

🧪 Phương pháp nghiên cứu

🔹 Thử nghiệm in vitro trên dòng tế bào TNBC (MDA-MB-231, MDA-MB-453, BT-549)

• MTT assay: Đánh giá khả năng sống sót của tế bào.
• Colony formation assay: Xác định khả năng tạo cụm tế bào ung thư.
• Annexin V/PI assay & TUNEL assay: Đo lường tỷ lệ tế bào chết theo chương trình (apoptosis).
• Western blot: Xác định mức biểu hiện protein NF-κB p65, Bcl-2 (chống apoptosis), Bax, Caspase-3 (thúc đẩy apoptosis).

🔹 Thử nghiệm in vivo trên mô hình chuột mang khối u TNBC

• Chuột BALB/c nude được tiêm cấy tế bào TNBC MDA-MB-231.
• Chia thành 4 nhóm:
  • Nhóm đối chứng (saline).
  • Nhóm dùng Rg3 (6 mg/kg/ngày).
  • Nhóm dùng Paclitaxel (10 mg/kg, tiêm ngày 1, 8, 15).
  • Nhóm kết hợp Paclitaxel + Rg3.
• Đo kích thước khối u và xét nghiệm mô học sau 21 ngày.

📊 Kết quả nghiên cứu

1️⃣ Rg3 tăng cường hiệu quả của Paclitaxel trên tế bào TNBC in vitro

✅ Ức chế sự phát triển của tế bào ung thư

• Rg3 giảm tỷ lệ sống sót của tế bào TNBC theo liều lượng và thời gian.
• Kết hợp Rg3 + Paclitaxel làm giảm tế bào sống mạnh hơn so với Paclitaxel đơn lẻ (P < 0.01).

✅ Thúc đẩy apoptosis (chết tế bào theo chương trình)

• Tỷ lệ apoptosis tăng đáng kể ở nhóm Rg3 + Paclitaxel so với Paclitaxel đơn lẻ (P < 0.01).
• TUNEL assay xác nhận sự gia tăng DNA bị phân mảnh, đặc trưng của apoptosis.

📌 Điều này chứng minh Rg3 giúp Paclitaxel tiêu diệt tế bào TNBC hiệu quả hơn.

2️⃣ Cơ chế: Rg3 ức chế con đường NF-κB và điều chỉnh Bax/Bcl-2

✅ Rg3 ức chế NF-κB, một con đường quan trọng trong kháng hóa trị

• ELISA assay cho thấy hoạt động NF-κB giảm đáng kể trong nhóm Rg3 + Paclitaxel (P = 0.0008).
• Western blot xác nhận giảm NF-κB p65, yếu tố điều hòa chống apoptosis.

✅ Tác động lên protein điều hòa apoptosis

• Giảm Bcl-2 (protein chống apoptosis), tăng Bax và Caspase-3 (thúc đẩy apoptosis).
• Tỷ lệ Bax/Bcl-2 tăng đáng kể ở nhóm kết hợp Rg3 + Paclitaxel (P = 0.0005).

📌 Điều này chứng minh Rg3 làm tế bào TNBC nhạy cảm hơn với Paclitaxel bằng cách thúc đẩy apoptosis.

3️⃣ Rg3 tăng hiệu quả chống khối u của Paclitaxel in vivo

✅ Giảm kích thước và trọng lượng khối u

• Nhóm Paclitaxel + Rg3 có kích thước khối u nhỏ hơn đáng kể so với nhóm Paclitaxel đơn lẻ (P = 0.0079).

✅ Gia tăng apoptosis trong mô khối u

• TUNEL assay xác nhận nhiều tế bào trong nhóm Rg3 + Paclitaxel trải qua apoptosis hơn so với Paclitaxel đơn lẻ (P = 0.0003).

✅ Xác nhận tác động lên NF-κB/Bax/Bcl-2 in vivo

• Western blot từ mô khối u cho thấy giảm NF-κB p65, Bcl-2 và tăng Bax, Caspase-3 (P = 0.00002).

📌 Điều này chứng minh Rg3 tăng cường hiệu quả Paclitaxel trong mô hình chuột TNBC.

📌 Kết luận

🔹 Ginsenoside Rg3 giúp Paclitaxel tiêu diệt tế bào TNBC hiệu quả hơn bằng cách:

• ✅ Ức chế NF-κB, giảm kháng hóa trị.
• ✅ Tăng tỷ lệ apoptosis thông qua tăng Bax và Caspase-3, giảm Bcl-2.
• ✅ Giảm kích thước và trọng lượng khối u TNBC in vivo.

🔹 Ứng dụng lâm sàng:

• Rg3 có thể là một liệu pháp bổ trợ tiềm năng giúp tăng hiệu quả của Paclitaxel trên TNBC.
• Nghiên cứu sâu hơn là cần thiết để xác định liều lượng và phác đồ điều trị tối ưu.

💡 Kết quả này mở ra cơ hội lớn để kết hợp Ginsenoside Rg3 vào điều trị TNBC nhằm giảm kháng thuốc và cải thiện tiên lượng cho bệnh nhân. 🚀​